Keputusan klinikal memberangsangkan tentang penggunaan pertama di dunia BCMA CAR-T untuk merawat Imun Mediated Necrotizing Myopathy (IMNM) diterbitkan dalam Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)

(SeaPRwire) –   SHANGHAI, NANJING, China dan SAN JOSE, Calif., Jan. 31, 2024 — Pada Jan. 30, 2024, PNAS menerbitkan kertas penyelidikan bertajuk “Single-cell analysis of refractory anti-SRP necrotizing myopathy treated with anti-BCMA CAR T-cell therapy.” Kertas ini menganalisis keputusan menggunakan penembak sel T CAR anti-BCMA (B cell maturation antigen) yang sepenuhnya manusia (Equecabtagene Autoleucel injection, R&D code: CT103A) untuk rawatan IMNM, yang menunjukkan pembersihan antibodi patogenik yang berkekalan dan kesan klinikal yang berpotensi berkekalan dengan kebolehtolongan dan keselamatan yang baik. Kajian ini memberikan pilihan terapi baharu untuk gangguan autoimun dipandu antibodi.

IMNM ialah gangguan otot tulang rawak yang dipandu autoimun. IMNM yang dipandu oleh antibodi manusia anti-signal recognition particle (SRP), suatu autoantibodi khusus IMNM, terutamanya ditandai oleh kelemahan simetri otot proksimal anggota badan, disfagia yang ketara, dan peningkatan serum kreatin kinase yang signifikan, dengan ciri-ciri permulaan akut, keadaan yang teruk, dan perkembangan yang pesat. Pendekatan farmaseutikal tradisional mempunyai kesan yang berbeza-beza dan sering terhad.

Kajian ini merupakan kajian klinikal eksplorasi terbuka yang dilakukan oleh penyelidik untuk menilai keselamatan dan kesan suntikan Equecabtagene Autoleucel dalam rawatan gangguan imunologi idiopatik sistem saraf yang telah relaps/refraktori terhadap rawatan (NCT04561557). Pasukan penyelidik diketuai oleh Profesor Wang Wei dari Hospital Tongji, Kolej Perubatan Tongji, Universiti Sains dan Teknologi Huazhong.

Seorang pesakit lelaki berusia 25 tahun dengan sejarah 7 tahun SRP antibodi positif IMNM yang refraktori telah dimasukkan ke dalam kajian ini. Pesakit ini telah mengalami relaps berulang dan kecederaan yang berterusan walaupun selepas menerima rawatan terdahulu yang berulang termasuk steroid, inhibitor kalsinurin, penghambat asid folik, antibodi monoklonal CD20, antagonis reseptor interleukin-6 (IL-6), penghambat inosina monofosfat dehidrogenase (IMPDH), agen alkilasi, plasmaferesis, suntikan imunoglobulin intravena, dan suntikan sel stem mesenkim. Sebelum dimasukkan, pesakit masih lumpuh dan terbaring. Beliau tidak dapat mengangkat tangannya ke atas dan serum kreatin kinasenya adalah sehingga 4806 IU/L (Julat normal ≤ 190 U/L) walaupun di bawah rawatan kombinasi yang kerap dengan steroid, antagonis reseptor IL-6, penghambat asid folik, dan suntikan imunoglobulin intravena.

Keselamatan: Pesakit hanya mengalami sindrom pembebasan sitokin (CRS) darjah 1, tetapi tidak mengalami sindrom neurotoksik berkaitan sel efektor imun (ICANS). Hanya penurunan hemositopenia sementara diperhatikan. Tiada risiko keselamatan baharu ditemui berbanding profil keselamatan dalam kajian indikasi mieloma berganda. 

Kesan: Semasa tempoh pengikutan 18 bulan selepas suntikan Equecabtagene Autoleucel, simptom klinikal dan ciri pemeriksaan imej pesakit terus membaik. Tiga bulan selepas suntikan Equecabtagene Autoleucel, kekuatan anggota badan pesakit meningkat dengan ketara. Beliau dapat mengangkat tangannya tanpa banyak usaha, dan pulih keupayaannya untuk berjalan. Skor Manual Muscle Testing-8 (MMT-8) meningkat daripada 96 mata pada asas ke 137 mata pada lawatan terakhir (18 bulan selepas suntikan). Tahap kreatin kinase serum menurun daripada 4778 IU/L sebelum suntikan ke 260 IU/L pada lawatan terakhir, dan tahap mioglobin menurun daripada 837 ng/mL sebelum suntikan ke 66.2 ng/mL pada lawatan terakhir. Peningkatan yang ketara juga diperhatikan dalam skala kualiti hidup yang lain. Tiada penggunaan rawatan imunomodulatori semasa tempoh pengikutan.

PK/PD: Penyebaran sel CAR-T pesakit adalah baik selepas suntikan Equecabtagene Autoleucel. Tahap antibodi SRP pesakit menurun dengan cepat dan kekal pada tahap yang sangat rendah.

Penyelidik utama kajian ini, Profesor Wang Wei dari Hospital Tongji, Kolej Perubatan Tongji, Universiti Sains dan Teknologi Huazhong berkata: “Ini kali pertama di peringkat global terapi sel CAR-T BCMA digunakan untuk merawat IMNM, yang merupakan lagi satu kemajuan penting dalam bidang penyakit autoimun selepas rawatan neuromyelitis optica spektrum gangguan (NMOSD) dengan sel CAR-T BCMA berjaya. Kami menantikan pembangunan lanjutan terapi CAR-T dalam bidang autoimuniti, membawa harapan penyembuhan kepada pesakit. ”

Selain keputusan penyelidikan yang diterbitkan kali ini, IASO Bio dan pasukan penyelidik sedang terus mengkaji keselamatan dan kesan Equecabtagene Autoleucel dalam rawatan gangguan autoimun lain termasuk NMOSD, miastenia gravis (MG), dan polineuropati demielinasi kronik inflamasi (CIDP), untuk harapan mengubah paradigma rawatan gangguan autoimun.

Mengenai IASO Bio

IASO Bio ialah syarikat biofarmaseutikal yang terlibat dalam penemuan dan pembangunan terapi sel baharu dan biologik untuk onkologi dan penyakit autoimun. IASO Bio mempunyai keupayaan menyeluruh yang meliputi seluruh proses pembangunan ubat, daripada penemuan awal hingga pembangunan klinikal, kelulusan peraturan, dan pengeluaran komersial.

Pipa asas syarikat termasuk portfolio pelbagai lebih 10 produk baharu, termasuk Equecabtagene Autoleucel (suntikan sel CAR-T BCMA yang sepenuhnya manusia). Equecabtagene Autoleucel menerima kelulusan Permohonan Ubat Baru (NDA) daripada Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China (NMPA) dan kelulusan IND FDA AS untuk rawatan MM yang relaps/refraktori.

Dengan menggunakan pasukan pengurusan, portfolio produk inovatif, pengeluaran GMP, serta keupayaan pembuatan dan klinikal bersepadu, IASO bertujuan menyediakan terapi yang boleh menyembuhkan, dapat diubati dan mampu milik untuk memenuhi keperluan perubatan yang tidak terpenuhi bagi pesakit di China serta seluruh dunia. Untuk maklumat lanjut, sila lawati atau.

Artikel ini disediakan oleh pembekal kandungan pihak ketiga. SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) tidak memberi sebarang waranti atau perwakilan berkaitan dengannya.

Sektor: Top Story, Berita Harian

SeaPRwire menyampaikan edaran siaran akhbar secara masa nyata untuk syarikat dan institusi, mencapai lebih daripada 6,500 kedai media, 86,000 penyunting dan wartawan, dan 3.5 juta desktop profesional di seluruh 90 negara. SeaPRwire menyokong pengedaran siaran akhbar dalam bahasa Inggeris, Korea, Jepun, Arab, Cina Ringkas, Cina Tradisional, Vietnam, Thai, Indonesia, Melayu, Jerman, Rusia, Perancis, Sepanyol, Portugis dan bahasa-bahasa lain.